CARS2：新的致痫遗传物质

进行特质关节阵挛之中风（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传特质神经退行特质疾病，流行病学表现和生物化学改变有着互补；其主要流行病学特征有数关节阵挛、之中风和多种不同程度的成效特质神经功能退化。

该症可由多个多种不同的蛋白质甲基化引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2蛋白质甲基化导致；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10蛋白质甲基化导致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1蛋白质甲基化导致。

在青少年和成年病人之中，亦有报道指多种不同的细胞核仓储RNA（tRNA）蛋白质甲基化（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与关节阵挛的成效型相关，流行病学上分类为“；还有碎片黑纤维的关节阵挛特质之中风”（ MERRF）综合征。

在近期出版的Neurology华尔街日报上，一个德国研究的团队报道了一个有2名流行病学症状与MERRF综合征极其相似病人的近亲婚配家系。2名病人均为CARS2蛋白质（该蛋白质UTF-细胞核内半胱吡啶酰tRNA胺类）聚合底物甲基化的纯合子。病人流行病学表现有数重度的关节阵挛之中风、成效特质痉挛特质四肢瘫、成效特质听觉和听力损害、以及成效特质认知功能损害。

图1：病人家系图和人类基因组计划图，可见CARS2蛋白质c.655 G＞A甲基化常染色体隐特质遗传模式

图2：在病人母亲之中CARS2产物的多种聚合产物。图A标示出碱基4和碱基8信使RNA的逆转录PCR产物。病人父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA标示出较短的聚合产物。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。图B标示出野生型和甲基化型CARS2互补DNA。甲基化型因为碱基6收纳甲基化点导致被聚合缺失。

研究者从该家系之中所含CARS2蛋白质的c.655 G＞A纯合甲基化为传染病特质甲基化。该甲基化坐落第6号碱基的最末一个碱基三处，经对CARS2 mRNA进行统计分析确实持续特质聚合可导致第6号碱基完全缺失。这使得一段与此相反序列上的28个残基发生框内缺失，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定特质相关。

研究者阐述指，本研究鉴定出了一种新的导致重度成效特质关节阵挛之中风的传染病蛋白质CARS2。

查看信源地址

编辑： neuro212